综述：从149例男性型秃发病例中，随机抽取102例作12个月的双盲对照试验以比较2%和3%的米诺地尔溶液的效用与安全性。1/3病例试验前四个月用安慰剂，之后使用3%米诺地尔液；2%米诺地尔组於试验12月后使用3%米诺地尔。在试验第五月到十二月之间，2%和3%米诺地尔组在使终毛增长方面是有相等效用，此时3%米诺地尔组是安慰剂组转换过来。试验第十二月时各组的受试对象的总发计数均有增长，2%米诺地尔组为63.5~180.6，3%米诺地尔组为61.0~179.9,安慰剂—3%米诺地尔交替应用组65.1~191.1。但从所有显示有明显增长效果的102例对象中，有89例是研究者所评价的；其中有48例是患者自我评价，有33例研究者评价认为头发增长浓度，此主要指头发够长（可梳可剪）。无严重副反应，仅2个伴接触性过敏性皮炎的病例和4例伴发皮肤瘙痒者与使用本药有关。两例患者诉阳痿，但在停止使用米诺地尔后症状消失。但这些反应在口服米诺地尔片治疗高血压末见报道，报道为12个月的研究表明平均舒张压和收缩压有所下降，伴随轻微脉率增快。虽然这些发现有可能是米诺地尔的效应，但这些反应是在正常范围内且发生在安慰剂组和积极极治疗组。各组的米诺地尔血药浓度均低，以2%治疗组最低。经12月治疗后十例自认为无反应的患者，有迹象表明头发丢失有所减少，尽管米诺地尔被他们停用。另外，停止米诺地尔局部用药4月后，十例中有9例头发计数明显减少。54例坚持连续三年使用米诺地尔的病例总有效率非常好。
结果：
受试对象的依从性因试验的严格性而有所减弱，从而影响结果。在最开始102例能全部完成一年的试验研究并完整评价。之后，89个受试对象继续使用米诺地尔至第二年，54例至第三年。（table
1）
在试验前4月，试验结果无明显意义。但四个月时，根据头发有无增长来评价，显示2%米诺地尔组比其他两组有显著性差异。P＜0.05。从4月至12月治疗组间无明显差异，但全部发计数和终毛计数比用药前有显著意义。P＜0.001。三个治疗组无明显差异。（table
2）。（fig 1）显示：102例受试对象在12个月时终毛增长情况。（table3）显示54例持续使用米诺地尔三年者的结果，并记录有24个月的全部发计数和终毛记数结果。此54例的总发记数与整个组无显著意义（table
2）。毫毛增长和转变成终毛的情况（fig 2）。最开始5月各组毫毛均有增长，之后保持相对固定，三个治疗组在毫毛增长方面无显著差别，第五月到12月时，毫毛无明显增长。
试验12月时综合评价认为89例有明显增长。33例认为头发增长浓密，54例继续使用米诺地尔，然而，当受试对象完成12月试验时，102例自我认为有明显头发增长，96例头发中度稠密和48例明确有头发增长。完成12月时所有三组病人的满意程度无差别。
因头发增长评价仅限于秃发区，其他部位的增长就无法准确评价。最好测量时为用药前和用药后12月，此时三个治疗组有显著意义P＜0.001，秃发减少面分别为:2%米诺地尔组为2.51cm2，3%米诺地尔组为2.53
cm2 安慰剂---3%米诺地尔组为2.50 cm2 完成12月试验的84%病例秃发区直径减小。
研究结果表明病症为4、5、6、10、21年的患者效果明显（fig 3）。部分受试对象试验第二年头发有明显增长，然而极少部分病例秃发区继续存在。
讨论
效用：
米诺地尔能否使头发增长？研究结果表明完全能。一年的使用米诺地尔，所有102例受试者均有明显头发增长，84%的头发增长适中或浓密。即使考虑所有受试对象，反应率超过68%，头发增长有意义或仅仅是表面现象？进一步研究表现84%病例有继续执行试验的意义。但部分病例放弃继续试验因他们认为头发不再脱落或长的太慢。22%受试对象头发增加浓密。54例病人十分热情地继续使用米诺地尔，有率达54%。
在治疗的前四个月怎样解释安慰剂组的反应？安慰剂组中终末头发的生长略慢于研究中前四个月积极治疗组，但是从实验所得数据进行分析后，可说明安慰剂组明显缺乏有效性。
仅仅只有那些最近才秃发的受试者通过使用米诺地尔可得到最大的收益吗？继续使用米诺地尔三年的受试者中，我们可以看到那些秃发时间不超过4年和一些持续加重秃发的病人中也取得好的疗效（fig
3），一些人使用米诺地尔后，第二年头发增长快于第一年，但另外一些在第二年中效果不能令人满意。第二年具有良好的疗效，不能解释成因为群体中米诺地尔浓度的增加，秃发持续时间不能作为有利或不利效应的预测依据，对于绝大多数选择继续受试的患者来说，一年不是反应的终点。有的反应在某种程度上有些特殊，耐心，主要由医师与病人决定，因为局部用米诺地尔四个月后就可观察到明显头发增长的可能性是很少的，经一年使用后一些效果才可能表现出，如果持续一年以上使用，无疑可出现令人十分满意的结果。
局部用米诺地尔、安全性如何？两个受试者有过敏性皮炎，另外四个为头皮搔痒，这些较小的负面影响可考虑为局部用米诺地尔的影响。短暂的表面皮肤水肿在某些受试者中可发生，但与饮食相关性较药物更明显，不伴有脉搏与血压的明显改变。但两名受试者出现性无能与性降低无法解释，这一类症状可能与心理因素有关，好似强烈的表演欲望常伴有强健的身体与外貌漂亮，去寻找一个客观标准应该是谨慎，认真的。一各受试者允许我们任意开始或停止用药并且测量荷尔蒙水平（table
5），在12个月中，他体内米诺地尔水平在2.7ng/ml，并不是最高纪录但我们由此可看出机体的吸收，米诺地尔还没有被认为非雄性激素在机体中使用。对于高度思想负担的病人，性欲降低不是一个严重问题，此类问题在中断使用米诺地尔后48小时内可消失，我们在中断72小时后进行荷尔蒙评估，虽然这一估计是粗略预测荷尔含量减少情况，但并不能说明它的含量低于正常水平，这些研究不能说明在性欲与局部用米诺地尔存在有因一果关系也不能证实非雄性激素作用，但是这些现象确实符合药物副作用的症状。
JAAD 1987:16:677-685
男性型秃发：局部用米诺地尔的疗效
综述：评价男性型秃发病人局部用米诺地尔的安全性及有效性的一项12个月的双盲试验。在前四个月，三组病人分别给予2%米诺地尔、3%米诺地尔、安慰剂每日两次。在第四个月末，安慰剂组病人再用3%米诺地尔。进入研究的60个对象中，最终43例有效。选择1英寸面积内计数头发，被分为毫毛、中间毛和终毛。后两类合并为非毫毛进一步统计分析。在开始到4月，4月到12月间，总数、非毫毛、终毛三组头发数都有明显增多，从开始到4月2%米诺地尔组头发数从158.2到270.2，3%米诺地尔组从156.6到287.0，安慰剂组从162.6到246.9。到第12个月末，2%、3%及安慰剂-3%
组分别为415.6，448.5和471.1。从4个月到12个月，每组都增加显著（P=0.0001）。从4个月到12个月，三组中非毫毛头发数分别为216，181，和264。全部显著不同于零（P=0.0001）。非毫毛和总的头发数增加基本反映了终毛的增加，在第12个月，经测量39个病人中有84.6%的秃发直径较实验初期有显著缩短。米诺地尔可能存在的副作用为局部的微弱的皮肤刺激，有2例病人出现。因此，局部用米诺地尔、无论2%，3%对于男性型秃发都安全，有效（J
AM ACAD DERMATOC 1987 16：705-10）。
结果
4个月时52例进行评估，治疗组各17例，安慰剂组18例。12个月时，2%和3%组各14例，安慰剂—3%组15例。共43例。
效果
在开始到4个月，4个月到12月时，三个治疗组在总数，非毫毛、终毛计数上都有重大的增加。研究期间，三个组中总头发数都有增多。（fig
1）从开始到4个月时，生长率最快的为3%组，接下来为2%组，安慰剂组，但差别无重要统计学意义。安慰剂--3%组从4个月到8个月总头发数有急剧增多。从4个月到12个月，平均总头发增加数，2%组185，3%组151，安慰剂--3%组226，显著性检验P=0.001。
在研究中，三个组都可观察到非毫毛头发的增多。同总发数一样，从开始到4个月时，3%组增加最快，依次为2%组，安慰剂组。从4个月到8个月，2%与3%组相同，而安慰剂--3%组有显著增加，从4个月到12个月，平均的非毫毛增加，2%为216，3%为181，安慰剂3%组为264，每组增加有显著性差异P=0.0001。
因为在1英寸的目标面积内，中间毛分布很少，所以非毫毛的增加基本上由终毛构成。两者平均增长相同。另外，毫毛在数量上有增加，但似乎基线的标准在三个治疗组。（2%为31，3%为30
3%---安慰剂为38，P=0.01 P=0.011 P=0.008）因此，总数的增加反映了终毛的增加。
从开始到4个月时，终毛的平均增长，2%为99，3%为120安慰剂为66（fig2）。（米诺地尔组P=0.0001,安慰剂组P=0.004）。
另外，从4个月到结束时，终毛有特别显著增加，均数分别为2%的米诺地尔为216，3%的181，安慰剂—3%的264。
依据观察看，视觉估计，到4个月时，57.7%的病例有部分增长，36.5%病例被认为无毫毛增长。
研究结论中,39例秃发面积重新测量,其中84.6%的病例显示直径缩小。到12个月时，头顶秃发直径都缩小，2%组从9cm到7cm，3%组从10cm到7cm，安慰剂—3%组从9cm到7cm。全部变化有显著性P＜0.04。
米诺地尔血液水平血清米诺地尔水平检测在用药间隔和病人需额外临床观察时。2周时2%组有58.8%的病人。3%组有25%的病人，安慰剂组有94.4%的病人血清米诺地尔水平≤0.8ng/ml。4个月时，治疗组76%的病人血清水平〈0.8ng/ml。安慰剂组100%的病人血清水平〈0.8ng/ml。
12个月时，66.7%病人样本血清水平≤0.8ng/ml。一个病例的血清水平为30ng/ml，这个无法解释的结果可能是由于某些错误造成的。
副作用
可能与治疗有关的两个副作用：2%组有1例在4个月时感觉头皮烧灼，一例感觉瘙痒。实验室检查没发现显著临床变化，包括血生化，尿系列、全血检查。
研究期间，发现两例心电图有轻度异常。一例超声心电图发现的心包有渗出。重新评估，检查这些病人为正常。虽然无法解释，不认为这些异常与使用米诺地尔有关。
JAAD 1987:16:705-710
早期男性型秃发中的局部米诺地尔
综述：在男性型秃发中采用随机，双盲试验研究该药物的有关作用和安全性。150个男性研究对象被随机分入2%，3%的米诺地尔治疗组和安慰剂的对照组。在4个月后，将对照治疗的人改用3%的米诺地尔。在12个月的研究过程中，100个病人接受治疗是有效的，实验的药物疗效主要依靠每月客观的病人头发数和在4个月和12个月时病人的主观评价进行考核。接受积极治疗的病人的非毫毛头发数比使用安慰剂对照组病人生长更快，（P=0.0018
2%和对照比 ， P=0.0167 3%和对照比 ） 在从安慰剂组转入3%药物治疗的病人中,非毫毛头发数由原来增到15根/月（中间四个月），然后，降至10根/月（最后4个月）。组内研究表明在12个月治疗中三个组病人的总头发数都有增加。（P=0.0001）。研究者认为在12个月治疗中，2%组有82%的病人，3%组有75%的病人。由安慰组转入3%治疗组的病人有83%的病人头发增加有显著性。该药物是从头皮吸收入血。26个病人出现的36个医学事件被认为与该药物有关，其中27个医学事件是皮肤表现，所有这些都是轻微的和自限性的。
本研究设计评佑在早期男性型秃发中应用米诺地尔的有效性和安全性并比较2%组，3%组与安慰剂组间相关的安全性及有效性。
客观评价疗效指标
非毫毛头发数：
非毫毛包括终毛和中间毛类。开始阶段三组类似。2%组为70；3%为60；安慰剂组为69。开始1个月无明显变化，从这开始，接受积极治疗的患者有明显的稳定增长。最快为2%组，其次为3%组。安慰剂组只有轻微增长，头4个月平均增长率2%为16根头发/月，3%为13/月，安慰剂组4/月。
4个月患者的评价：对于4个月数据和基线的变化的分析显示主动使用药物治疗的患者头发增长（生长）比使用安慰剂组要明显的多。4个月平均改变是在非毫毛数量上。2%为65根，3%为53根，安慰剂组15根。
患者对12个月间的评价。主动接受药物治疗的患者在12个月间继续显示出症状的明显改善。2%到3%的minoxidi患者平均增长率减少到5，那每月3根头发。个别人，从四月到七月。从8月到12月，每月增加9根头发，在安慰剂组与3%的交叉组中，从4月到8月，头发生长率增加到每月15根，在最后4个月又缓慢降到每月10根头发。在12个月中，平均非毫毛头发计数为2%minoxidi1206根，3%
minoxidi1178根，安慰剂与3% minoxidi的交叉组为169根。
毫毛计数
患者4个月的评价：在基线上治疗组患者在4个月间的评价是相似的。在实验的最初月份中，安慰剂组毫毛头发计数的最大增长（虽然没有统计学意义）被记录下来，主动使用安慰剂组：毫毛头发计数增长41根头发，2%
minoxidi患者16根，3% minoxidi患者29根头发。
患者12个月间的评价：在12个月间的评价患者中，从4月到8月毫毛头发计数继续增长，虽然有波动，但2%和3%
minoxidi组均有增长。
头发总计数：
基线分析表明对于4个月的评估患者，三组结果相似，平均2%组171 ，3%组161，安慰剂组151。
患者4个月评价：
在最初的4个月，4月评价的患者，2%
minoxidi组头发共增长81根，3%组每月头发增加82根，安慰剂组56根（fig
1）。关于头发增长率或每月头发平均增加数目的陈述，4个月评估的患者（使用安慰剂）每月增加14根头发。与之相比较的是自用2%的minoxidi每月增加20根头发，使用3%
minoxidi患者增加21根头发。分析四个月的计数非常有意义；
患者12个月的评价：
对于第12月评价患者的组内分析（配对检验）集中在4月到12月的变化，表明所有3个治疗组长出头发的明显增长（p<0.001）。12月份最终的平均新头发增长数为安慰剂—3%的
minoxidi交叉组为410根，2%剂量组为425根，3%组为372根。在实验的最后4个月中头发增长总数实际上比前4个月增长要慢。
Minoxidi的实验水平
安慰剂组中的所有患者的minoxidi血液浓度低于0.8ng/ml(平均血浆浓度为1.00)使用2%
minoxidi患者12个月总体平均血药浓度为0.63ng/ml；从一开始就使用3%
minoxidi患者为0.88ng/ml;在4月从安慰剂组交叉到3% minoxidi组的患者为0.49ng/ml。
副反应
据报道91名受试者共有172例医疗事件。其中至少一件医疗事件发生在25名使用2%的minoxidi，
31名使用了3% minoxidi，28名安慰剂组患者和14名在4月交叉到3% minoxidi组的患者。
在这172例事件中，最常发生的是呼吸的和皮肤的。观察者认为36件事件（由26名患者报道）与研究的药物有关。36例中有27例是皮肤的，所有的除了3个外都是由主动使用药物治疗患者的报道的。皮肤反应包括流行皮疹、毛囊炎、烧伤和接触性皮炎。其它认为与研究药物有关的反应包括味觉改变，头晕和虚弱，胸痛和阳萎。心脏检查，心电图和心脏超声图没有被认为可能与研究的药物有关的异常。
JAAD 1987:16:718-724
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